在抗菌药物市场上,
环内酯类抗生素虽没有头孢菌素类和青霉素类
β-内酰胺类抗生素那样占居主导地位,但在其他“非主流”抗菌药物中,
环内酯类仍然表现突出,有其独特
风光,在抗菌药物市场上占均较
市场份额。尤其是辉瑞公司(Pfizer)
希美舒(Zithromax,阿奇霉素,azithromycin)和雅培公司(AbbottLaboratories)
Biaxin/Klacid(克拉霉素,clarithromycin),是畅销全球
抗生素。
一、
据统计,自1952年第一个
环内酯类抗生素红霉素问世以来,全球各国使用
该类药物已经超过50种,我国临床应用
约有16种。
本类抗生素作用于敏感细菌
50S核糖体亚单位,通过阻断转肽作用和(或)mRNA转位而抑制细菌
蛋白质合成。临床上细菌对
环内酯类产生耐药
原因是50S核糖体RNA
一个腺嘌呤残基转录后甲基化,导致细菌对
环内酯耐药。由于本类抗生素
化学结构有一定
近似性,故交叉耐药关系较为密切。
本类药物一般只抑菌,不杀菌,但对于β-内酰胺类抗生素无法控制
支原体、衣原体和弯曲菌
有特效,是治疗军团菌病
首选药,还可以治疗艾滋病患者
弓形虫感染。除抗菌作用外,还发现了许多具有新活性
环内酯,如抗寄生虫、抗病毒、抗肿瘤和酶抑制剂
作用。本类药物
另一个特点是虽然血药浓度不高,但组织分布和细胞内移行性良好,因此临床应用较广泛。
根据卫生部2004年公布
《抗菌药物临床使用指导原则》,目前沿用
环内酯类有红霉素(erythromycin)、麦迪霉素(midecamycin)、螺旋霉素(spiramycin)、乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)、交沙霉素(josamycin)和吉他霉素(柱晶白霉素,kitasamycin)
。
环内酯类新品种(新
环内酯类)有阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素
,其对流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体
抗微生物活性增强、口服生物利用度提高、给药剂量减小、不良反应亦较少且临床适应证有所扩
。
在适应证方面,红霉素(含琥乙红霉素、依托红霉素、乳糖酸红霉素)
沿用
环内酯类主要:(1)作为青霉素过敏患者
替代药物,用于β溶血性链球菌、肺炎链球菌中
敏感菌株所致
上、下呼吸道感染,敏感β溶血性链球菌引起
猩红热及蜂窝织炎,以及白喉及白喉带菌者。(2)军团菌病。(3)衣原体属和支原体属
所致
呼吸道及泌尿生殖系统感染。(4)其他:口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百
咳
。
麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素,主要用于革兰阳性菌所致呼吸道、皮肤软组织、眼耳鼻喉及口腔
感染
轻症患者。