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半合成品种影响红霉素地位不减

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在抗菌药物市场上,环内酯类抗生素虽没有头孢菌素类和青霉素类β-内酰胺类抗生素那样占居主导地位,但在其他“非主流”抗菌药物中,环内酯类仍然表现突出,有其独特风光,在抗菌药物市场上占均较市场份额。尤其是辉瑞公司(Pfizer)希美舒(Zithromax,阿奇霉素,azithromycin)和雅培公司(AbbottLaboratories)Biaxin/Klacid(克拉霉素,clarithromycin),是畅销全球抗生素。
一、
据统计,自1952年第一个环内酯类抗生素红霉素问世以来,全球各国使用该类药物已经超过50种,我国临床应用约有16种。
本类抗生素作用于敏感细菌50S核糖体亚单位,通过阻断转肽作用和(或)mRNA转位而抑制细菌蛋白质合成。临床上细菌对环内酯类产生耐药原因是50S核糖体RNA一个腺嘌呤残基转录后甲基化,导致细菌对环内酯耐药。由于本类抗生素化学结构有一定近似性,故交叉耐药关系较为密切。

本类药物一般只抑菌,不杀菌,但对于β-内酰胺类抗生素无法控制支原体、衣原体和弯曲菌有特效,是治疗军团菌病首选药,还可以治疗艾滋病患者弓形虫感染。除抗菌作用外,还发现了许多具有新活性环内酯,如抗寄生虫、抗病毒、抗肿瘤和酶抑制剂作用。本类药物另一个特点是虽然血药浓度不高,但组织分布和细胞内移行性良好,因此临床应用较广泛。
根据卫生部2004年公布《抗菌药物临床使用指导原则》,目前沿用环内酯类有红霉素(erythromycin)、麦迪霉素(midecamycin)、螺旋霉素(spiramycin)、乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)、交沙霉素(josamycin)和吉他霉素(柱晶白霉素,kitasamycin)环内酯类新品种(新环内酯类)有阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素,其对流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体抗微生物活性增强、口服生物利用度提高、给药剂量减小、不良反应亦较少且临床适应证有所扩

在适应证方面,红霉素(含琥乙红霉素、依托红霉素、乳糖酸红霉素)沿用环内酯类主要:(1)作为青霉素过敏患者替代药物,用于β溶血性链球菌、肺炎链球菌中敏感菌株所致上、下呼吸道感染,敏感β溶血性链球菌引起猩红热及蜂窝织炎,以及白喉及白喉带菌者。(2)军团菌病。(3)衣原体属和支原体属所致呼吸道及泌尿生殖系统感染。(4)其他:口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百
麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素,主要用于革兰阳性菌所致呼吸道、皮肤软组织、眼耳鼻喉及口腔感染轻症患者。