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慢性疼痛有药了

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治疗慢性疼痛特效药物很少,而且很多也有副作用,比如上瘾现象。近一个国际科学家小组近发现一种药物能很好地治疗鼠类慢性疼痛,并且不会带来上述副作用。该药对人体是否同样起作用还有待证实,但研究人员对于在人体中找到该药标靶持谨慎乐观态度。相关论文发表在1月17《自然》(Nature)杂志上。

这种药物属于苯(并)二氮卓类(benzodiazepines),苯(并)二氮卓类药物广泛用于镇静和治疗忧虑,它作用于脑中与痛觉有关路径,但并不能非常有效地缓解疼痛。

瑞士苏黎世Hanns Ulrich Zeilhofer领导小组对其中原因进行了研究。研究人员首先将药物“安定”(diazepam)注射进小鼠脊椎中,结果发现,小鼠正在经受注射疼痛和因神经挤压带来疼痛(类似于慢性疼痛)均得到了缓解。

安定作用受体为GABA(γ-aminobutyric acid),它具有不同亚组(subunits),具有功能可能也各不相同。研究人员利用四种不同类型突变小鼠(每种类型小鼠GABA受体都有一种不同亚组失活),对安定作用机制进行了研究。

结果发现,其中两种亚组——α2和α3,对于安定缓解疼痛是必需。另外一种亚组——α1,则会使人产生昏睡感觉。Zeilhofer表示,我们所展现就是哪种受体应该作为标靶。

研究人员接下来又试验了另一种苯(并)二氮卓类化合物——L-838,417作用,L-838,417已知不会作用于致人昏睡GABA受体α1亚组。他们让鼠口服这种化合物,结果成功地缓解了疼痛且不会产生呆静作用。而且,在持续一段治疗时间里,它能一直起作用。

功能核磁共振成像(fMRI)结果显示,该化合物降低了脑中一些区域活性,这些区域与疼痛以及由疼痛带来忧伤情绪有关。

研究人员表示,下一步就是寻找能够在人体中起相同作用药物。美国麻省综合医院麻醉学家Clifford Woolf对这一目标持谨慎乐观态度,他说:“前临床研究和在人体中进行概念验证之间总是有很长路要走。